腸促胰島素在餐后釋放，刺激胰腺的胰島素分泌，葡萄糖的緩慢釋放，延遲胃排空，通過中樞下丘腦抑制食欲。

腸促胰島素效應是在腸道存在葡萄糖或營養(yǎng)物質時，通過腸道來源的肽對葡萄糖刺激的胰島素分泌效應的放大。這一腸促胰島素分泌途徑在2型糖尿病患者中減少。腸促胰島素效應主要由兩種肽組成：葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣糖肽-1（GLP-1）。

這些藥物的優(yōu)勢包括：很低的低血糖風險和不增加體重。雖然這些研究的隨訪時間都不長，使用沙格列汀抑制DPP4不增加也不減少缺血性事件的發(fā)生率，但因心衰的住院率有所增加。

    （1）DPP-4抑制劑

    西格列汀是一種一天口服一次的DPP4抑制劑，主要由腎臟清除。在正常個體，75-80%的藥物以原形從尿中排出。認為是通過主動分泌和腎小球濾過而排泄。

相對于腎功能正?；蜉p度受損的個體，中度腎功能不全（CrCl 30-60mL/min），嚴重腎功能不全但未透析（CrCl<30mL/min）或終末期腎臟?。‥SRD）透析的個體血漿西格列汀的暴露濃度分別增加2.3倍，3.8倍和4.5倍。與腎功能正常的個體（12.1h）相比，輕度，中度和重度腎功能不全以及ESRD患者西格列汀的終末半衰期分別增加至16.1h，19.1h，22.5h和28.4h。

維格列汀是一種一天口服兩次的DPP4抑制劑，治療劑量是50mg×2。血漿中主要的循環(huán)成分是藥物原形和一種主要的無生物活性的代謝產物（M20.7）。維格列汀的清除主要通過腎臟排泄藥物原形（23%）和CYP小幅度參與的氰基的水解。沙格列汀是一種一天給藥一次的DPP4抑制劑，治療劑量是5mg。雖然總的半衰期很短，但沙格列汀代謝（主要通過CYP3A4/5）產生的一種活性代謝產物（5羥-沙格列汀）仍保持原藥50%的降糖活性。估計75%給予的劑量通過腎臟途徑清除并在尿中回收。

    當出現(xiàn)中度腎功能不全時，沙格列汀的AUC面積及其活性代謝產物增加1.4倍和2.9倍。當出現(xiàn)重度腎功能不全時（eGFR<30ml/min），沙格列汀的AUC面積及其活性代謝產物增加2.1倍和4.5倍。因此，為了達到和保持血漿濃度與腎功能正?；颊呦嗨?，在CKD3-5D期的患者中起始劑量應減半為2.5mg/d。由于單次4h的透析會清除23%的藥物劑量，沙格列汀可在透析后服用。利拉列汀是一種治療劑量5mg/d，一日一次的DPP4抑制劑。半衰期長，藥物代謝產生數(shù)種無活性的代謝產物。大約85%的藥物劑量通過腸肝系統(tǒng)從糞便排泄，而腎臟僅排泄5%的藥物劑量。由于腎臟排泄是治療劑量的利拉列汀一種較少的清除途徑，因此出現(xiàn)腎功能不全時不需要調整藥物劑量。

    （2）腸促胰島素類似物

    艾塞那肽在皮下給藥2h內到達峰濃度，并且經(jīng)歷很少的全身代謝。腎臟是主要負責清除艾塞那肽和降解其為小分子無生物活性肽段的器官。腎功能正常者的藥物半衰期是2.5h。中度（GFR 31-60mL/min）和重度腎功能不全（GFR < 30 mL/min）或ESRD患者體內的半衰期增加至3.2h和長達6h，伴隨著AUC面積增加和檢測達到潛在毒性的血漿水平。艾塞那肽在血液透析患者或GFR<30mL/min的患者中禁用。

利拉魯肽與人類GLP-1具有高度的序列同源性（97%）。與血清白蛋白結合導致沒有或很少的腎臟排泄。利拉魯肽通過廣泛分布的內源性DPP-4酶和NEP酶在體內充分代謝。利拉魯肽的裂解部位與報道的GLP-1到的裂解部位相似，但是其降解卻顯著緩慢許多。

    皮下注射后的半衰期是13h，血漿峰濃度出現(xiàn)在皮下注射后的8-12h。由于缺乏臨床應用經(jīng)驗，利拉魯肽不推薦在GFR<60mL/min的患者中使用。然而，藥代動力學和藥效學研究證實當肌酐清除率≤15mL/min時產物的蓄積沒有顯著的效應。降低的GFR不改變其代謝或排泄。

 資訊來源：印染助劑  揚州晨化新材料股份有限公司